Baranová, Z.
Klinika dermatovenerológie, Lekárska fakulta Univerzity P.J. Šafárika v Košiciach a Univerzitná nemocnica L. Pasteura v Košiciach
korešpondencia:Súhrn
Psoriáza je jedným z najrozšírenejších chronických zápalových ochorení s vysokým ekonomickým dopadom. Choroba pretrváva po celý život. Pacient má zvýšené riziko kardiovaskulárnych ochorení. Klinický obraz psoriázy je vysoko variabilný z pohľadu na charakteristiky lézií a závažnosť ochorenia. Psoriatická artritída je zápalová artritída, vyskytujúca sa až u 30% pacientov so psoriázou. Psoriáza je multifaktoriálne ochorenie, pretože jeho vývoj závisí od komplexnej súhry genetických a environmentálnych faktorov. Prítomnosť neznámeho antigénu spôsobuje tvorbu efektorových T-buniek, ktoré infiltrujú psoriatické kožné lézie. Veľký počet štúdií napovedá, že Th17 bunky a IL-23 sú dôležitým faktorom patogenézy psoriázy. Imunologické javy v patogenéze psoriázy viedli k výskumu a vývoju nových biologických liečebných možností vrátane monoklonálnych protilátok a fúznych proteínov. Tieto lieky sa zameriavajú na aktivitu T-lymfocytov a cytokínov, zodpovedných za zápalový charakter tohto ochorenia.
Ustekinumab je monoklonálna protilátka namierená proti P40 podjednotke IL-12 a IL-23, a tým blokuje interakciu medzi týmito cytokínmi a ich receptormi. Liečbou ustekinumabom sa dosiahol rýchly pokles expresie rôznych prozápalových cytokínov v psoriatických léziách, vrátane p19, p40, a IL-17A. Ustekinumab predstavuje významný pokrok v liečbe pacientov so stredne ťažkou až ťažkou formou psoriázy, ktorý je založený na základe klinických štúdií zameraných na krátkodobú a dlhodobú účinnosť, počiatočný bezpečný profil a dávkovanie. Výzvou v oblasti liečby psoriázy je používať efektívnu terapiu vo včasnom období ochorenia na dosiahnutie zlepšenia a bezpečnej a dobre tolerovanej remisie jej kožných a kĺbových prejavov.
Kľúčové slová: psoriáza, psoriatická artritída, patogenéza psoriázy ustekinumab, IL-12, IL-23
Abstract
Psoriasis is one of the most prevalent chronic inflammatory diseases with a high economic impact. The disease persists for life. The patient has an increased risk of cardiovascular diseases. The clinical picture of psoriasis is highly variable with regard to lesion characteristics and the severity of the disease. Psoriatic arthritis is an inflammatory arthritis occurring in up to 30% of patients with psoriasis. Psoriasis is a multifactorial disease since its development depends on a complex interplay of genetic and environmental factors. The presence of an unknown antigen causes the generation of effector T-cells that infiltrate the psoriatic skin lesions. Large numbers of recent reports suggest that Th17 cells and IL-23 are critically involved in psoriasis pathogenesis. The implication of immunologic phenomena in the pathogenesis of psoriasis has led to the research and the development of novel biologic therapies including monoclonal antibodies and fusion proteins for psoriasis and psoriatic arthritis. These drugs targeting at the activity of T lymphocytes and cytokines are responsible for the inflammatory nature of this disease.
Ustekinumab is a monoclonal antibody directed against the p40 subunit of IL-12 and IL-23, thus blocking the interaction between those cytokines and their respective receptors. Ustekinumab therapy rapidly decreased the expression of a variety of proinflammatory cytokine genes in lesional psoriatic skin, including p19, p40, and IL-17A. Ustekinumab represents major advance in the treatment of patients with moderate-to-severe psoriasis based upon both short-term and long-term efficacy in clinical trials, initial safety profiles, and convenient dosing schedules. A challenge in psoriasis management is to use an effective therapy early in the disease course in order to achieve a safe and well tolerated maintenance of remission with an improvement of both skin and joint manifestations.
Key words: psoriasis, psoriatic artritis, pathogenesis of psoriasis, ustekinumab, IL-12, IL-23
Stiahnuť / Pozrieť ČLÁNOK (PDF) | Stiahnuť / Pozrieť časopis (PDF)
