Retinoidy ako dermatologiká s antineoplastickým účinkom v experimentálnej mamárnej karcinogenéze

Kubatka, P.1, Bojková, B.2, Péč, M.1, Kajo, K.3, Orendáš, P.2, Kassayová, M.2, Kapinová, A.4, Péč, J.5

1Ústav lekárskej biológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzity Komenského v Bratislave

2Ústav biologických a ekologických vied, Prírodovedecká fakulta UPJŠ, Košice

3Onkologický ústav sv. Alžbety a Ústav patológie SZU, Bratislava

4Ústav lekárskej biochémie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzity Komenského v Bratislave

5Klinika dermatovenerológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzity Komenského v Bratislave


Súhrn

Retinoidy predstavujú deriváty vitamínu A, pričom patria medzi farmaká, ktoré zohrávajú významnú úlohu v regulácii bunkového rastu, v diferenciácii a apoptóze, majú dokázané imunomodulačné či protizápalové účinky. Efekt retinoidov je sprostredkovaný väzbou na nukleárne receptory, ktoré patria k rodine steroido-tyreoidálnych receptorov, s následnou moduláciou génovej expresie. Účinky retinoidov sa úspešne využívajú v dermatologickej praxi, zvlášť v liečbe psoriázy alebo akné. Experimentálne štúdie priniesli dôkazy aj o protinádorovom účinku retinoidov, vrátane rakoviny prsníka. Opakované klinické štúdie potvrdili, že retinoidy potláčajú rast nielen estrogén receptor-pozitívnych, ale aj estrogén receptor-negatívnych mamárnych tumorov. V medicínskej praxi sa do popredia v poslednom období dostávajú selektívne RXR (retinoid X receptor) retinoidy so zachovaným protinádorovým účinkom a vylepšeným toxickým profilom. Komplexnosť funkcie retinoidných receptorov dáva možnosti pre vývoj ďalších selektívnych retinoidov s očakávaným terapeutickým pôsobením a minimálnymi nežiaducimi účinkami.

Kľúčové slová: retinoidy, dermatologiká, mamárna karcinogenéza, chemoprevencia, retinylacetát, bexarotén

 

Abstract

Retinoids are derivatives of vitamin A that play a substantial role in regulating cell growth, differentiation, and apoptosis, with proven immunomodulatory or anti-inflammatory effects. The effect of retinoids is mediated by binding to nuclear receptors, belonging to the family of steroid-thyroid receptors, with subsequent modulation of gene expression. The effects of retinoids have been successfully used in dermatology practice, especially in the treatment of psoriasis and acne. Experimental studies have shown evidence of the antitumor effect of retinoids, including breast cancer. Repeated clinical studies have shown that retinoids inhibit the growth of both estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative mammary tumors. Recently, selective RXR (retinoid X receptor) retinoids are available in clinical practice. Compared to older retinoids, these drugs are characterized with well-preserved antitumor activity and improved toxicity profile. The complexity of retinoid receptor function gives the possibility for the development of more selective retinoids with the expected therapeutic effect and minimal side effects.

Key words: retinoids, dermatological drugs, mammary carcinogenesis, chemoprevention, retinylacetate, bexarotene

 


Stiahnuť / Pozrieť ČLÁNOK (PDF)    |      Stiahnuť / Pozrieť časopis (PDF)