Péč, J.1, Urbanček, S.2, Kubatka, P.3, Péč, M.3, Valentová, V.3, Dobiáš, J.3
1Dermatovenerologická klinika Jesseniovej lekárskej fakulty v Martine Univerzity Komenského v Bratislave a Univerzitná nemocnica Martin
2Dermatovenerologická klinika Fakultnej nemocnice F.D.Roosevelta v Banskej Bystrici
3Ústav lekárskej biológie Jesseniovej lekárskej fakulty v Martine Univerzity Komenského v Bratislave
korešpondencia:Spracované na základe poznatkov získaných z pobytu v NIBRT (National Institute for Bioprocessing Research and Training; prezentujúci: Dr. Stephen Quinn, PhD; Dr. Bernadette Gallagher, PhD; Dr. Dairíne Dempsey, PhD), Dublin, Írsko.
Súhrn
Autori spracovali problematiku výroby monoklonálnych protilátok metodikami génového inžinierstva a biotechno-logickými metodikami a postupmi. Biologiká vykazujú vysoké riziko egradácie (strata môže byť až 30%), vysoké riziko vzniku variability (mutácie bunkových línií), vysoké riziko kontaminácie, a preto si celá technológia ich prípravy vyžaduje neprestajnú a dokonalú kontrolu komplexom analytických techník na všetkých úrovniach. Biosimilars, čiže biologický substituent alebo bioekvivalent, je biologický produkt, ktorý sa vyrába rovnako ako originálne biologikum biotechnologickými metodikami génového inžinierstva. Nakoľko cena biosimilars je podľa odhadu až o 30% nižšia ako cena originálnej molekuly, tieto produkty sú zaujímavé pre ekonomiky jednotlivých krajín. Biotechnologický proces výroby originálnej molekuly zostáva výrobným tajomstvom. Línia buniek produkujúcich liek je jedinečná u každého výrobcu a je pod patentovou ochranou. Preto je prakticky nemožné vyrobiť úplne identický produkt. Biosimilars teda nemôžu byť zákonite vernými kópiami originálu, čo môže spôsobiť ich odlišné biologické správanie, napríklad rozdielnu biostabilitu, zvýšenú imunogenicitu, znížený liečebný efekt, zvýšenú toxicitu, zvýšený výskyt so základnou chorobou asociovaných ochorení, tzv. paradoxných reakcií a podobne, čo je možné pozorovať predovšetkým po dlhodobom kontinuálnom podávaní lieku.
Kľúčové slová: anti-TNF-alfa, originálne biologikum, biosimilars, monoklonálna protilátka, technológia výroby
Abstract
The authors present an article on the monoclonal antibodies manufacturing using the general engeneering and biotechnological methods and technologies. Typical features of biologics are a high risk of degradation (up to 30%), a high risk of creating variability (cell lines mutations) and a high risk of contamination. That is why their manufactoring technology needs an ongoing and thorough control through a complex of analytical methods at all levels. Biosimilars (i.e. biological substituent or bioquivalent) is a biological product produced by the methods of biological engeneering, like the original innovator product. Because the price of biosimilars is estimated 30% lower than the price of innovator product/original molecule, biosimilars are economically interesting. The biotechnological manufacturing of innovators remains a trade secret. The cells lines producing the monoclonal antibodies are unique in every manufacturer and are under patent protection. Therefore it is practically impossible to create an identical molecule. Biosimilars can´t be precise copies of the original molecule, which may create their different behaviour, like different biostability, increased immunogenicity, diminished therapeutical effect, increased toxicity, increased occurrence of the comorbidities, paradoxical reactions, which can be observed after their long-time, continuous application.
Key words: anti-TNF-alpha monoclonal antibodies, original biological molecule/innovator product, biosimilars monoclonal antibodies, manufacturing technology
Stiahnuť / Pozrieť ČLÁNOK (PDF) | Stiahnuť / Pozrieť časopis (PDF)
